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| 穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究 |
穿心莲为爵床科穿心莲属植物穿心莲Andrographis paniculate
(Burm．f．)Nees的干燥地上部分，性寒味苦，具有清热解毒，燥湿
的功效。穿心莲内酯(andrographolide)是从穿心莲中提取的纯中
药有效单体，具有抗菌、消炎、清热、解毒的药理作用 。穿心莲内
酯片临床应用多年，取得良好的治疗效果 J。但穿心莲内酯片剂
水溶性差，口服后药物崩解缓慢，溶出也不好，不能完全发挥药物
效用 J。故本文制备了穿心莲内酯滴丸，解决了由于穿心莲内酯
类成分疏水性较强而造成穿心莲内酯片溶出度过低的问题。
1 试药与仪器
穿心莲内酯(宝鸡亚鑫生物工程有限公司)；PEG6000(天津
市大茂化学试剂厂)；二甲基硅油(上海化学试剂厂)。DWJ一
2000滴丸机(烟台百药泰中药科技发展有限公司)；ZBS一6G智
能崩解实验仪(天津大学无线电厂)。
2 方法与结果
2．1 基质选择滴丸作为中药急症制剂，需要选用水溶性的基质
以发挥速效作用。聚乙二醇(PEG)类聚合物是目前较为理想的
一类水溶性基质，故选用PEG作为穿心莲内酯滴丸的基质。经
过预试验得知，本实验选用的PEG6000熔点低、具有良好分散力
和较大内聚力，能够得到较好的滴丸质量，且有利于有效成分的
溶出。
2．2 冷却剂的选择冷却剂是制备滴丸的重要辅助剂，其密度直
接影响着滴丸的圆整度和药液的沉降速度。经过预试，以二甲基
硅油为冷却剂，能满足滴丸滴制的要求。
2．3 基质与药物的配比的选择将穿心莲内酯与基质按不同的
比例}昆合制成滴丸，其他条件固定(基质为PEG6000；冷却剂为
二甲基硅油；料液温度为90％ ；冷却温度为6℃ ；滴距为4 cm；滴
头直径3 mm)，观察指标：硬度由适中到差5～1级(手按)，外形
由圆整到不圆整5—1级，拖尾由好到差5～1级，黏连由不黏连
到黏连5—1级，光泽由好到差5～1级。结果见表1。
实验结果表明，药物与基质的配比为1：3～1：5时，药物与
基质融合性较好，稠度适宜，并易于滴制，滴丸成型较好。
2．4 料温的选择根据处方中主要有效成分的理化性质，拟定药
液温度在80～IO0~C进行预试，其他条件固定(同“2．3”项)。采
用单因素实验法，以滴丸的硬度、圆整度、拖尾、黏连为指标，进行
预试。结果见表2。
由实验结果可知，料温太高，滴丸在冷却液中冷却不充分，圆
整度和硬度均较差；料温太低滴丸冷却太快，容易拖尾且滴制困
难。结果确定合适的料液温度为85—95℃ 。
2．5 滴距的选择滴距主要影响到滴丸的圆整度。滴距过小，滴
液来不及收缩，丸型不圆整；滴距过大，液滴容易成扁形或因重力
作用被打碎而产生小丸。采用单因素实验法，以滴丸的硬度、圆
整度、拖尾、黏连作为指标，对滴距进行预试，其他条件固定(同
“2．3”项)。结果见表3。
实验结果表明，滴距在5～7 cm之间，对滴丸的成型影响不
大。
2．6 冷却温度的选择对下层冷却液温度进行预试，其他条件固
定(同“2．3”项)。结果见表4。
实验结果表明，冷却液的温度越低，滴丸收缩越多滴丸的硬
度越好；反之则硬度差。结果确定冷却液合适温度为6～8~C。
2．7 滴速的选择滴速主要影响滴丸的黏连度。滴速快，相邻的
液滴容易粘合并融合在一起，滴速慢则效率低不利于实际生产。
本实验发现如将把控制滴速的阀门完全打开，让料液在自身重力
的作用下自行滴制，滴速为46滴／min，结果滴丸并未出现黏连现
象，因此滴速选择46滴／rain。
2．8 正交设计实验在单因素筛选的基础之上，选出决定滴丸质
量的四个因素：(A)药物与基质的配比，(B)料温，(C)滴距，(D)
冷却剂温度。每个因素选择3个水平，选用L。(3 )表安排实验，由表6和表7可知，对滴丸的外观指标影响因素由大到小为
A>D>B>C，优化条件为A。B3C1D 。由表6和表8可知，对滴
丸的丸重差异(越小越好)影响因素由大到小为B>D>C>A，优化条件为A B C：D 。由表6和表9可知，对滴丸的崩解时限影
响因素由大到小为C>B>D>A，优化条件为A B C，D 。
方差结果可见，因素A对滴丸外观质量影响有显著性差异
(P<0．05)，对崩解时限和丸重差异的影响较小，故选择A ；因素
B是丸重差异的主要影响因素，故选择B：；因素c对滴丸崩解时
限影响有显著性差异(P<0．05)，对外观质量和丸重差异的影响
较小，故选择C ；因素D是外观质量和崩解时限的第二影响因
素，但是两者的条件刚好相反，因此择其中选D，，即冷却剂的温
度为6~C。优化后的条件是：A。B c D ，即药物：基质=1：3；料
温为90oC；滴距为7 cm；冷却液温度为6℃ 。
2．9 验证性实验用最佳的生产工艺(药物：基质=1：3；料温
为90％ ；滴距为7 em；冷却液的温度为CC)重复滴制3批滴丸按
照平均丸重、重量差异、崩解时限为评价标准对3批滴丸进行评
价，结果见表10。
验证实验结果表明，用正交实验优选穿心莲内酯滴丸制备工
艺稳定可行。
3 讨论
实验表明，滴丸的质量与穿心莲内酯在基质中是否均匀分散密切相关，所以制备前要将穿心莲内酯和基质}昆匀后再加入到水
浴上。
滴丸的成型和滴丸的质量受多种因素的影响，在优选制备工
艺时，选择任一指标均有一定的局限性。因此，本实验在设计时，
在进行单因素考察时就以滴丸的外观质量包括硬度、圆整度、是
否拖尾、是否黏连为评价指标确定一个范围，然后再进行正交实
验时增加了重量差异和崩解时限这两个评价标准避免了标准的
片面性，使评价标准客观、全面、合理、可靠。
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