1 材料与方法

 1．1 药物黄芩素购自中国药品生物制品检定所， 批号：071012；病毒唑由湖北医工所提供，批号： 06o408。

 1．2 动物NIH小鼠由广东省医学实验动物中心 提供，雌雄不拘，体质量14～16 g，符合清洁级实 验标准，合格证号：SCXK (粤)020030002，粤监 证字2004A018。

 1．3 流感病毒株 甲1型流感病毒株由广东省防 疫站病毒室提供，在狗肾细胞(MDCK)中传代， 以病变及公鸡红血球血凝法来判断其滴度l3j，在 35。【=、体积分数5％CO 的培养箱中培养。

 1．4 对小鼠流感病毒性肺炎的影响_4 将NIH小 鼠随机分为正常对照组、模型组、病毒唑组(剂 量为0．07 g·kg～ ·d )及黄芩素高、中、低剂

 量组(剂量分别为100、10、1 g·kg～ ·d )， 于感染前1 d开始灌胃给药，0．2 mL／次，连续 5 d，对照组给予等容积蒸馏水灌胃。各组在乙醚 轻度麻醉下感染甲1型流感病毒鼠肺适应株 FM1 15个半数致死剂量(LD如)，感染后96 h处 死，称体质量后取肺称质量，逐个算出肺指数 (1ung index，LI)：WLI=／nlung／mb。b ×100， 以及肺 指数抑带0率：Pu抑制= (W模型对照组一W给药组)／ 模型对照组×100％ 。

 1．5 对小鼠体内感染流感病毒的死亡保护作用 将小鼠随机分为正常对照组、模型组、病毒唑组及 黄芩素高、中、低剂量组，分别以流感病毒FM1 株2个LD 。滴鼻感染，给药组自感染病毒1 d开始 到感染后4 d灌胃给药，0．2 mL／次，对照组灌胃给 予等容积蒸馏水，逐日观察动物发病和记录死亡 数，共观察14 d，计算死亡保护率：P死亡保护= (p模型组死亡一P给药组死亡)／ 模型组死亡×100％ 。

 1．6 病毒检查 取各组肺组织，行苏木素一伊红 (HE)染色，光镜下观察各组肺组织病理改变情况。

 1．7 统计学方法采用SPSS 10．0统计软件包进行 数据处理。

 2 结果

 2．1 黄芩素对小鼠流感病毒性肺炎的影响 表1 结果显示，模型组肺指数显著性降低，与正常对照

 组比较，差异有显著性意义(P<0．01)；黄芩素 高剂量组肺指数与模型组比较差异有显著性意义 (P<0．05)，表明黄芩素对小鼠流感病毒性肺炎有 治疗作用。

 2．2 黄芩素对体内感染流感病毒小鼠的死亡保护 作用 表2结果显示，黄芩素高剂量组存活率与模 型组比较差异有显著性意义(P<0．05)，表明黄芩素具有一定的死亡保护作用。

 2．3 肺组织病理检查结果 正常对照组肺泡结构 清晰；模型组肺泡大量炎性细胞浸润，浆液浸润， 肺泡出现实性炎变；病毒唑组可见肺泡内炎性渗出 物明显减少，与正常对照组相近；黄芩素高剂量组 肺泡壁有所增厚，但肺泡浸润不明显，较模型组肺 泡浸润情况明显减轻；黄芩素中、低剂量组可见部 分正常肺泡结构消失，出现浸润及炎性实变。结果 见图1(彩图见第200页)。

 3 讨论

 我国的感冒病人中除鼻病毒外，以流感病毒感 染较为多见，并且呈周期性大流行，严重威胁着人 类健康。国内外临床用于抗A型流感病毒的药物 有金刚烷胺(amatadine)、甲基金刚烷胺(rimantadine)、病毒唑(virazole)和干扰素等，前 两者可引起中枢性眩晕和迅速耐药毒株的出现 ； 而低剂量口服病毒唑(1．0 g／d)无明显抗病毒作 用，大剂量口服对无并发症流感患者退热与症状消 除的作用较快 J，但其毒性较大。黄芩素毒性极 低，煎剂10 g／kg给兔灌胃，醇提取液2 g／kg静脉 注射，仅呈活动减弱，黄芩浸剂4 kg给狗灌胃8 周，也未见任何毒性反应 。目前在人群中流行 的甲型流感病毒为甲3型(H3N2) 和甲1型 (H1N1)。其中H1N1流感病毒源自禽流感病毒， 是记载中引起人类大规模瘟疫的元凶。在其进化过 程中反复在人群中出现或消失，引起小范围传播或 局部散发。其与人类宿主适应的过程也是其进化演 变、选择的过程，因此对甲1型流感病毒进行研究 具有重要的现实意义。

 研究表明：425种中草药在体外细胞水平对流 感病毒有抑制作用者达67种， 占15．5％ ，而体 内的动物实验与机体免疫等因素有着密切的联系， 可更可靠的评价抗病毒药效。目前单味黄芩抗甲型 流感病毒作用未见报道，张丛梅 报道含有黄芩 的双黄连复方(金银花、连翘、黄芩)具有抗甲 型流感病毒作用。前期实验表明双黄连也具有抗甲 型流感病毒作用。但也有研究显示 银翘散(金 银花、连翘)对甲型流感病毒无抑制作用。本研 究结果显示口服黄芩素(100 g／kg)具有良好的 体内抗甲1型流感病毒作用及死亡保护作用，效果 与阳性对照药病毒唑相仿。表明黄芩素对病毒性感 冒的病因治疗具有良好的前景，安全有效，值得进 一步开发。