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| 银杏叶提取物及其主要成分白果内酯对不同年龄大鼠胸主动脉环的舒张作用 |
银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract，GBE)是一
种临床广泛应用的中草药，常用来治疗冠心病、高血
压、缺血性脑血管病和老年性痴呆。GBE主要通过以
下三方面机制发挥作用【lJ，一是抑制血小板激活；二是
清除自由基；三是促进末梢循环。白果内酯是GBE的
主要成分之一。具有舒张血管和神经保护等作用。年
龄老化对血管系统功能影响是多方面的，也影响药物
的功效。尽管临床上老年患者使用GBE类药物较为
普遍，但是关于GBE和白果内酯与年龄相关的药理
作用的研究较少。本试验拟观察和比较GBE和白果
内酯对不同年龄大鼠动脉环的舒张作用。
1 材料与方法
1．1 药物与试剂GBE采用德国Willmar Schwabe制
药厂生产的银杏叶提取物EGB761(5 mL／支，每支含GBE 17．5 mg)。白果内酯为本实验室参照佘佳红等[2]
的方法制备。改良Krebs—Henseleit(KH)液(mmol ：NaC1
118、KC1417 CaC12"2H20215 MgS04"7H20 112、NaHCO3
215、KH2 PO4 112、Glucose 610，pH 7．4。
1．2 动物清洁级雄性4、8、16、24周龄SD大鼠28
只，由成都大学实验动物中心提供。
1．3 仪器HU．1型张力换能器(淮北正华生物仪器
设备有限公司)，二道生理记录仪(上海康为公司)。
1．4 动脉环制备大鼠乙醚麻醉后迅速摘取胸主动
脉，分离血管周围组织，剪成长约3 mm的动脉环，随
后置于盛有10 mL KH液的组织浴槽内，保持恒温
36．5℃，持续通混合气体(95％02+5％CO2 o动脉环
的一端固定在组织浴槽底部，另一端经张力换能器与
二道生理记录仪相连。静息负荷为2 g，平衡40 min
后给予5 txmol／L去甲肾上腺素(noradrenaline，NE)预
收缩。稳定后给予各浓度的试验药物，观察其对动脉环的舒张作用。舒张效应为试验药物产生的张力下降
值占NE张力值的百分比。
1．5 统计学分析数据用均数±标准差表示，加入各
浓度GBE和白果内酯后的张力值与此前NE张力值
相比较采用两样本t检验，GBE和白果内酯对4周与
24周大鼠舒张效应相比较采用x：检验。P<0．05为
差异有统计学意义。
2 结果
2．1 GBE对不同年龄大鼠胸主动脉环舒张效应见
表1。表1显示，各浓度GBE对不同年龄大鼠NE预
收缩的胸主动脉环均有舒张作用．并具有剂量一效应
关系。随着年龄的增长，产生明显舒张效应的GBE最
小浓度也升高。产生明显舒张效应所需的GBE最小浓
度具有年龄依赖性。两者的相关系数是O．89(P<0．01)。
在4周大鼠组，各浓度GBE均产生明显的舒张效应。
在8周大鼠组．产生明显舒张效应所需的GBE最小
浓度是0．1 mg／mL。在l6和24周大鼠组，产生明显舒
张效应所需的GBE最小浓度是0．3 mg／mL。1 mg／mL的
GBE对4周大鼠动脉环的舒张效应(27．62±3．62)％明
显高于24周大鼠(14．79．4-3．67)％。
2．2 白果内酯对不同年龄大鼠胸主动脉环舒张效应
见表2。表2显示，各浓度白果内酯对不同年龄大
鼠NE预收缩的胸主动脉环均有舒张作用，并具有
剂量一效应关系。随着年龄的增长，产生明显舒张效
应的白果内酯最小浓度也升高。产生明显舒张效应
所需的白果内酯最小浓度具有年龄依赖性．两者的
相关系数是0．92(P<0．01)。在4周大鼠组，各浓度
白果内酯均产生明显的舒张效应。在8和16周大鼠
组。产生明显舒张效应所需的白果内酯最小浓度是
10 mg／mL。在24周大鼠组。产生明显舒张效应所需
的白果内酯最小浓度是30 I~mol／mL。10 l~mol／mL、
30 I~mol／mL和100 p,mol／mL的白果内酯对4周大鼠
动脉环的舒张效应[(5．32±1．40)％、(12．36±2．46)％、
(22．03±3．14)％]明显高于24周大鼠(2．25±1．12)％、
(4．58±1．54)％、(6．23±2．16)％]。
2．3 GBE和白果内酯对不同年龄大鼠胸主动脉环舒
张效应的比较表1和表2显示，一定浓度的GBE
和白果内酯对不同年龄大鼠动脉环的舒张效应随着
年龄的增长而降低，并且，白果内酯对老龄大鼠胸主
动脉环的舒张效应下降更加明显。1 mg／mL GBE对24周大鼠胸主动脉环的舒张效应明显高于100 I~mol／
L白果内酯，对其他年龄大鼠胸主动脉环的舒张效应
的比较没有明显差异(图1)。
3 讨论
在本实验中我们观察到。随着大鼠年龄的增长
GBE和白果内酯对胸主动脉环的舒张效应逐渐降低。
Nishida等【3J认为GBE和白果内酯的血管舒张作用与
其促进内皮释放NO和抑制平滑肌Ca2 通道有关。已
有几项研究表明。随着年龄的增长，血管内皮释放NO
的能力减弱l4 。wu等f61研究发现在衰老过程中大鼠
动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial NO)表达降低，
而且血管平滑肌对NO反应性明显下降。Ligia等[，]认
为年龄的老化可导致心肌Ca2+依赖l(+(Ca2+．activated K+)
通道密度降低和内皮释放NO基线量下降．这些改变
加大了老年人患冠状动脉痉挛和心肌缺血的风险。
Blood等【s1研究发现新生牛脑动脉L一型ca +通道含量
是成年牛的2倍。最近，研究还发现。年龄老化还导致
小鼠肠系膜动脉平滑肌细胞Ca2+信号减弱[91。因此。由
于年龄的老化导致血管内皮释放NO能力下降和平
滑肌对NO反应性降低，以及平滑肌Caz 通道数量的
减少和Ca2 信号减弱。随着大鼠年龄的增长GBE和
白果内酯对胸主动脉环的舒张效应逐渐降低。
Nishida等[ 0t在比较银杏叶提取物中萜类内酯和
黄酮类的血管舒张作用的研究中发现，1 mg／mLGBE
对大鼠胸主动脉环的舒张效应与100 I．Lmol／L白果内
酯相当。在本实验中，我们也观察到了类似的关系。但
是，白果内酯在较低的浓度(10~mol／L)对24周大鼠
动脉环的舒张效应开始明显低于4周大鼠．而GBE在对应的浓度(0．1 mg／mL)并没有明显变化，这说明
白果内酯对老龄大鼠胸主动脉环的舒张效应下降更
加明显。并且，100 Ixmol／L白果内酯对24周大鼠胸主
动脉环的舒张效应明显低于1 mg／mL GBE。GBE主要
药理学成分包括黄酮类(如槲皮素、芦丁)和萜类内酯
(如银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯c、白果内
酯)。除了白果内酯具有舒张血管作用，其他成分(如
银杏内酯类)也具有舒张血管的作用。因此，由于其他
成分的综合作用．GBE对老龄大鼠动脉环的舒张效应
较白果内酯明显。这与Nishida等认为GBE更适合
于老年人试验结果一致，但是，他们在实验中还观察
到GBE对老龄大鼠动脉环的舒张效应反而有加强作
用。本实验并未观察到上述想象，可能与使用不同药
厂的GBE而导致GBE成分含量不同有关。白果内酯
与GBE其他成分的相互作用有待于进一步研究，有
助GBE更好地服务于临床。
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