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| 国产与进口白果内酯治疗大鼠卡氏肺孢子虫肺炎的比较研究 |
卡氏肺孢子虫肺炎(Pneumocystis carinii pneumonia，
PCP)多见于免疫功能低下或缺陷人群。随着
肿瘤化疗患者、接受免疫抑制剂治疗的器官移植者、自
身免疫病患者以及获得性免疫功能不全患者等高危人
群的扩大，特别是1984年发现首例艾滋病人以来，
PCP发病率呈急剧增加的趋势。目前防治PCP的主
要药物为磺胺甲基异 唑(TMP—SMZ)、喷他脒等。
这类药物虽能收到较满意的疗效，但存在严重的不良
反应或耐药性，因此寻找新的防治PCP的药物是当前
重要的研究课题。实验证实，白果内酯对PCP有一定
的治疗作用[1]。作者等比较了国产和进口白果内酯治
疗PCP的疗效，现将结果报告如下。
材料与方法
l PCP的建立
纯系Wistar大鼠70只，雌性，体重230～270 g，
由重庆医科大实验动物中心提供(许可证号：四川省医
学实验动物管理委员会发医动字第2 4301045号)。
按文献[1]方法建立实验大鼠肺孢子虫肺炎模型。
2 实验大鼠分组与治疗
将PCP大鼠随机分为4组，每组16只，A组：免
疫抑制大鼠对照组，不给予任何药物治疗；B组：国产
白果内酯(贵州奥方生物技术有限公司，批号010405，
95 HPLC，粉剂)治疗组，20 mg／kg·d×8 d腹腔内
注射；C 组：进口白果内酯(Sigma公司，批号
053K1397，95 HPLC，粉剂)治疗组，20 mg／kg·d×
8 d腹腔内注射；D组：复方磺胺甲基异曝唑(西南制
药股份公司，批号020503，SMZ：TMP=5：1，片剂)
治疗对照组，SMZ100 mg／kg·d×8 d+TMP20 mg／kg·d×8 d灌胃。连续用药8 d后，停药观察1周，第
9周处死考核疗效。
3 疗效考核
治疗过程中观察各组大鼠存活状态，记录存活只
数，每周称重。实验完成时，杀鼠取肺，去除气管及肺
门组织，吸干表面水分后称全肺湿重，将每只鼠的5个
肺叶作上下横断，将每一切面在同一载玻片上分散印
片，空气干燥，甲醇固定，GMS染色，油镜观察，每一肺
叶印片顺序观察100视野，计数肺孢子虫包囊数，计算
每肺每视野的包囊均数及每组大鼠的包囊均数。
4 统计学分析
各实验组大鼠的体重、肺重、肺重／体重比值，肺印
片每视野包囊均数比较采用方差分析。各治疗组的包
囊减少率按下列公式计算：
1 疗效
1．1 动物存活状态 实验结束时，A 组大鼠死亡2
只，C组大鼠死亡1只，B组和D组大鼠无死亡。
1．2 大鼠体重变化 各组大鼠治疗前后的体重变化
见表1。A组大鼠的平均体重有所下降，其余各治疗
组大鼠的体重则有不同程度的增加。统计分析显示，A组大鼠在治疗过程的平均体重差与其他用药治疗组
差异存在显著性(P<0．05)。国产和进口白果内酯组
差异无显著性(P>O．05)。
1．3 大鼠肺重、肺重／体重比 实验结束时各实验组
大鼠的肺重，肺重／体重比见表2。分析发现，对照组
大鼠肺重及肺重／体重比均显著高于治疗组(P均<
0．05)；国产白果内酯组与进口白果内酯组差异无显著
性(P>0．05)。
1．4 肺印片的包囊数各组大鼠肺印片的每视野肺
孢子虫包囊均数见表3，治疗组每视野包囊均数低于
对照组(P白果内酯组高于进口白果内
酯组(P<0．05)，进口白果内酯组与磺胺对照组间差
异无显著性(P>O．05)。
2 不良反应
各组大鼠均未发生明显的不良反应，局部无化脓，
无红肿。
讨 论
目前卡氏肺孢子虫肺炎的治疗仍以SMZ-TMP
和喷他脒为主。喷他脒疗效肯定，但有严重的肝肾毒
性，并已有耐药病例出现。磺胺类药物目前被列为治
疗PCP的首选药物 ，但不良反应较多，尤其在治疗
艾滋病患者并发卡氏肺孢子虫肺炎时，其不良反应率高达5O 9／6～7O 引。研究发现白果内酯治疗实验大
鼠的卡氏肺孢子虫肺炎有一定作用_1]，但进口白果内
酯的价格高，对白果内酯的开发利用十分不利。
白果内酯为银杏叶中有效活性成分之一。银杏
(Ginkgo biloba L．)系银杏科植物，又名白果，作为药
用在我国已有600多年的历史，自2O世纪6O年代以
来，国内外学者对银杏的化学成分、药理作用及其应用
做了大量的研究工作，业已证明萜内酯是银杏叶中主
要的活性成分。银杏萜内酯包括银杏内酯和白果内
酯，是具有特异有效的血小板活化因子受体拮抗剂，其
他的药理作用也在研究之中。我国银杏资源约占世界
总量的7O 9／6以上，国外用于制药的原料主要是从中国
进口，而我国对银杏的研究和开发利用则滞后于国
外。
试验证明国产白果内酯和进口白果内酯对卡氏肺
孢子虫肺炎均有治疗作用，接受治疗的大鼠体重增加，
肺重减轻，肺重／体重比值下降。以上指标反映大鼠经
治疗后的恢复情况。评价疗效最有效的指标是衡量肺
内孢子虫负荷，观察经GMS染色的肺印片，计数肺孢
子虫包囊是目前国内外公认的经典有效的方法。本研
究表明，国产和进口白果内酯治疗后的大鼠肺印片平
均每视野包囊均数明显减少，与免疫抑制对照组的差
异有显著性(P白果内酯对PCP的疗效略差于进口
白果内酯。
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