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| 猴头菌活性成分及药理作用研究进展 |
猴头菌(Hericium erlru~eus)隶属于担子菌门、猴头菌科，
是著名的药食兼用菌。子实体和发酵菌丝体均可入药，性平
味甘，具有助消化、利五脏的功能，营养丰富，素有“山珍猴
头，海味燕窝”之说。猴头菌的药效成分主要有多糖、低聚
糖、甾醇、脂肪酸、猴头菌素(erinacine)和猴头菌酮(heft．
cenone)等，具有保肝护胃、降血糖、保护神经、增强人体免疫
力、抗癌、抗氧化等功效。近年来，随着分离手段的不断完善
和对猴头菌作用机制深入研究的需要，人们从其子实体和菌
丝体中纯化得到多种新化合物，并对单一物质具有的药理活
性进行研究。这有利于建立更加可靠的质量标准，从而为猴
头菌在医药和食品行业的应用提供完善的理论基础。
1 活性成分
1．1 多糖
猴头菌的活性物质中最重要的是多糖。目前国内外对
猴头多糖的药理作用研究综合起来有以下几方面：治疗慢性
胃炎胃溃疡，增强机体免疫力，促进神经生长因子(nerve
growth factor，NGF)表达，抗癌等。
Wang等n J将猴头菌子实体经沸水浸提，醇沉，凝胶色谱
得到两种多糖— — 猴头菌多糖A(HPA)和猴头菌多糖B
(HPB)。HPA由葡萄糖、半乳糖和岩藻糖组成，摩尔比为1：
2．110：0．423，有一个(1—6)连接的半乳糖骨架，每4个半乳糖残基在O一2位有分枝，分枝包括(1—4)连接的岩藻糖残基
和末端半乳糖、(1—3)连接的3个葡萄糖基、(1—6)连接的葡
萄糖残基和末端半乳糖；HPB组成为半乳糖：葡萄糖=1：
11．529，主链为(1— 6)连接的葡萄糖残基，分枝由末端葡萄
糖、(1—6)连接的半乳糖残基和末端葡萄糖、(1— 3)连接的
三个葡萄糖基组成。两者都为8构型。药理学研究表明，
HPA和HPB在预防和治疗慢性胃炎方面都有较高的价值。
耿慧等_2j将猴头发酵菌丝体水提残渣经碱提得到水溶
性粗品猴头菌多糖P(HPP)，经Sepharose CL-6B柱色谱测得相
对分子质量(M )为6．53×104，GC分析表明其单糖组成为葡
萄糖；经部分酸水解、高碘酸氧化、Smith降解和甲基化分析
确定此多糖为多分枝结构，其中(1—6)Glc构成主链的核心
结构，分支点为O．3，支链部分由(1—3)Glc构成。Dong等_3 J
从猴头菌子实体中分离得到p．D 葡聚糖，主链由 (1— 3)一
吡喃葡糖基组成，侧链为连于O一6的单个葡萄糖基，呈螺旋
构象，在水溶液中具有高度有序的氢键。葡聚糖为担子菌细
胞壁中的常见物质，具有免疫调节功能。Lee等 4 将猴头菌
发酵上清液经醇沉、DEAE一纤维素和Sepharose CL-6B凝胶柱
色谱分级分离，得到纯多糖。其结构是以 1，2键连接为主
链并具有 l，3支链的甘露聚糖，凝胶柱色谱法测|】lf 为4．6
×104
， 傅立叶变换红红外光谱法测得多糖异头碳为口构型。
Zhang等 ]将已分离纯化得到的具有免疫活性的猴头菌
子实体多糖，经GC—MS和核磁共振(NMR)分析，首次发现猴
头菌多糖含有3一O一甲基鼠李糖，为进一步研究猴头菌多糖的
结构和药理之间的关系提供了重要的依据。
1．2 低聚糖
姜瑞芝等[6]采用中空纤维超滤猴头菌浸膏得到4种低
聚糖混合物。其中两种二糖由甘露糖和葡萄糖组成，糖苷键
以(1—4)和(1—6)连接为主，肘 分布在3．0 X lo2～1．3×10
之间。两种四糖均由葡萄糖组成，以(1—6)连接为主链，3一位
上有枝点。它们能够较明显改善动物胃黏膜病变，并可抑制
胃固有腺体减少，对慢性萎缩性胃炎具有疗效。
1．3 甾醇类
李洁莉等 7】于猴头菌菌丝体醇提浸膏中检测到较高含
量的甾类物质，薄层色谱(TLc)和高效液相色谱(HPLC)法初
步鉴定为麦角甾醇。甾醇类化合物尤其是麦角甾醇具有抗
炎、抗癌等生物活性，也可能是猴头菌的活性成分之一。
1．4 猴头茼素
Kawagishi等I8]从猴头菌丝体中分离得到猴头菌素E，F
和G，分别对其结构进行了确证。其中E的分子式为C25H36
， 为二萜化合物，具有cyathane骨架，结构见图1。F与E具
有相同的分子式，但糖部分立体构型有所不同。后来他们又
得到两种新化合物—— 猴头菌素J，K。猴头菌素J为无色结
晶，电喷雾电离质谱法测得分子式为C25}{3。08；猴头菌素K为
浅黄色油状，分子式为C27I-h208L9J。
Kenmoku 1。]和Ma等_llJ分别从猴头菌中分离得到两种
cyathane型木糖苷化合物— — 猴头菌素P和R，猴头菌素P是
单羧酸盐取代物，极性较大，为浅黄色无定形固体，分子式
C27H4007。
1．5 其它
李洁莉等-I J通过TLC和HPLC法首次发现猴头菌中含
有较高含量的腺苷。腺苷具有广泛的生物活性，包括镇静、
扩血管、抗缺氧及较弱的抗炎、降胆固醇等作用，这些活性与
猴头菌药效之间很可能有密切关系。
Wang等_l纠从猴头菌子实体中分离得到一种漆酶(1 一
case)，M，为6．3 X lO4，具有特异的Ⅳ 端序列，这很可能是一
种新发现的蛋白质。活性实验表明此酶对人类免疫缺陷病
毒一1(HIV一1)逆转录酶有抑制作用(IC50=9．5 ttmol／L)，对艾滋
病有一定治疗作用。猴头菌为木腐真菌，具有很强的降解木
质纤维素的能力，Fang等_l ]在猴头菌培养液中检测到纤维
二糖还原酶活性，这个发现使猴头菌在中草药的微生物转化
中成为一大亮点。
Nagaia等 l ]发现猴头菌中的二亚油酰磷脂酰乙醇胺
(DLPE)能够降低内质网应激引起的小鼠神经母细胞瘤细胞
系Neuro2A细胞死亡率，保护神经细胞。DLPE由1个磷脂携
带2个不饱和脂肪酸(亚油酸)组成，推测主要通过激活蛋白
激酶c途径发挥作用。Ueda等Ll6j从猴头菌中分离得到3种新物质，其中3一羟基猴头菌酮F对神经系统有一定保护作
用。Yaoita等[”]从猴头菌子实体中分离得到两种新化合物
— — Erinaceiln A、B。Erinacefin A为无色油状物，分子式为C27
1NO4；Erinacerin B为无定形粉末，分子式为Cl9H2405。
2 药理作用
2．1 对消化系统的保护
猴头菌多糖可增加胃液分泌、稀释胃酸、保护溃疡面、促
进黏膜再生，对胃癌、慢性萎缩性胃炎、食道癌、十二指肠溃
疡有疗效。
猴头菌提取物颗粒(tteriacium extract granules，HEG)能显
著降低老年人服用过量非甾体类药物所致胃黏膜损伤，促进
溃疡愈合【】 。目前HEG治疗慢性萎缩性胃炎在临床上已取
得了满意的效果，并且其胃粘膜保护作用优于传统药枸橼酸
铋钾[ ]。HEG对实验性溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果明
显。陈敏等[2o]发现给药组与模型对照组比较能显著降低丙
二醛并提高超氧化物歧化酶含量，说明HEG是通过改善自
由基水平促进溃疡性结肠炎的修复。
2．2 提高免疫功能及抗肿瘸
杨焱等_2l_对猴头菌子实体中提取的猴头多糖进行了免
疫功能测定。结果表明，猴头菌多糖能提高自然杀伤细胞
(NK)的活性，促进迟发型超敏反应的发生，增强巨噬细胞的
吞噬功能，说明此多糖主要通过增强免疫细胞的活性来调节
机体的免疫功能。Yim等 发现猴头菌中的可溶成分可刺
激小鼠脾细胞产生白介素一l2(IL广12)从而激活NK，表明它主
要通过调节机体的免疫功能来发挥抗肿瘤活性。此外它还
能促进鼠巨噬细胞分泌NO和IL—l8。聂继盛等 。 发现猴头
多糖可显著抑制S 肉瘤的生长，提高荷瘤小鼠胸腺和脾重，
增强正常小鼠抗体形成细胞溶解绵羊红细胞能力、迟发型变
态反应能力、NK细胞活性，同样也得到猴头多糖因为增强免
疫功能而起抗肿瘤作用的结论。
2．3 降血糖
杜志强等E243研究猴头多糖对四氧嘧啶型高血糖模型小
鼠有降血糖作用，显示高剂量猴头多糖(100 mS／kg)的作用
优于格列本脲。猴头多糖和格列本脲均能减缓四氧嘧啶对
胰岛8细胞的损伤，可能通过以下过程发挥作用：与细胞膜
上的特定受体结合，通过第二信使cAMP将信息传至线粒体，
提高糖代谢酶系的活性，加速糖的氧化分解，从而降低血糖。
2．4 抗氧化延缓衰老
自由基反应及过氧化与人类疾病如类风湿性关节炎、癌
症、冠心病和动脉粥样硬化等有关，还能加速衰老的进程。
Mau等 利用甲醇提取猴头菌，当提取液浓度为40 mg／mL
时，以1，1-二苯基一2．苦肼基为底物，测得自由基清除率为69．
4％ ，猴头菌中的多酚化合物是发挥抗氧化作用的主要物质。
脂褐质是人和动物老化代谢的废产物，随着年龄增长而
不断在细胞中积累，最终导致细胞萎缩死亡。刘金庆等 ]
发现猴头多糖能明显降低果蝇心肌褐脂质含量，增强其飞翔
能力，有一定的抗疲劳作用。
2．5 神经保护作用
猴头菌醇提物能促进1321 N1人星形细胞瘤中NGF mR—
NA的表达，同时促进NGF的分泌。Mori等l2 ]饲喂小鼠含
5％猴头菌粉末的饲料，连续7 d后海马中NGF mRNA的表达
水平升高。说明猴头菌中含有能够刺激NGF合成的活性物
质，但发挥作用的物质并非已知的猴头菌酮，还有未知物质。
Kolotushkina等l2副发现猴头菌能调节髓鞘的形成过程，对损
伤髓鞘起促再生作用，从而保护神经系统。另外，猴头菌素
E和F都能有效促进体外培养星形胶质细胞NGF的合成，是
治疗神经功能障碍疾病如阿尔茨海默症的潜力药物 ]。
初生大鼠分别给猴头菌素A(8 mg／kg体重)和磷酸盐缓
冲液(10 mL／kg体重)，4周后给药组蓝斑核内二羟苯乙酸、高
香草酸、去甲肾上腺素含量与对照组比较显著升高，5周时蓝
斑核内和海马内NGF水平显著上升。推断可能的机制为猴
头菌素A促进去甲肾上腺素产生，而去甲。肾上腺素能刺激蓝
斑核内和海马内NGF的合成 。
2．6 其它
猴头菌还有抗菌[9J、抑制血小板聚集、保护肝脏等作用，
对局部缺血脑损伤也具有改善作用。
3 展 望
目前，猴头菌药物产品大多是固体发酵菌丝体经热水浸
提，浓缩，制成片剂。一般认为，猴头菌多糖是猴头菌主要的
活性成分，其质量控制也大都以多糖含量为指标。但猴头菌
的药效是各组成成分复杂的综合作用。本文旨在为猴头菌
药效成分的研究及其产品的质量标准控制提供线索。生物
性与猴头菌药效之间是否存在一定关系，待深入研究。
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